科創板對創新藥企的包容性讓不少處于“0營收”的企業有了登陸A股的機會。

日前，涵蓋創新藥、醫美等業務的四環醫藥（0460.HK）分拆創新藥子公司——軒竹生物科技股份有限公司（下稱“軒竹生物”）至科創板上市并已獲上交所受理。

(資料圖)

軒竹生物此次IPO計劃發行不超過1.06億股、募集24.70億元，投向“創新藥研發”、“總部及創新藥產業化”以及補充流動資金等用途。

雖然軒竹生物聚焦于消化、腫瘤及非酒精性脂肪性肝炎等重疾領域，但截至申報前并未有藥品上市，這導致其報告期內始終沒有收入來源且長期處于虧損狀態——2019年至2022年一季度，虧損額分別為3.62億元、1.62億元、4.62億元和1.57億元。

雖然這在科創板中并不是孤例，但信風（ID:TradeWind01）以科創板已上市和未上市的企業為口徑統計wind數據發現，軒竹生物是第四家以“0營收”狀態申報科創板IPO的企業。而號稱首家“0營收”登陸科創板的澤璟制藥-U（688266.SH）其實在2019年申報時報告期內仍有少量技術轉讓收入。

招股書顯示，軒竹生物目前處于NDA（New Drug Application，新藥上市申請）和臨床階段的產品各有1款、6款。前者正是用于治療十二指腸潰瘍適應癥的PPI抑制劑KBP-3571安納拉唑鈉（下稱“安納拉唑鈉”），距離商業化應用僅有一步之遙。

值得注意的是，與安納拉唑鈉相似功效的奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等均已納入集采，部分藥品降幅已超7成。

不過一切或仍有轉機。國家醫保局今年7月公布的《2022年國家基本醫療保險，工傷保險和生育保險藥品目錄調整工作方案》（下稱“醫保目錄新政”），將對獨家藥品納入醫保目錄采取簡化準入路徑，即“簡易續約”規則，這或將延緩部分目錄內創新藥品此后的降價趨勢。

這意味著商業化后的安納拉唑鈉在被納入醫保目錄后，降價趨勢或有可能減緩。

信風（ID:TradeWind01）同時注意到，軒竹生物將用于治療糖尿病的技術轉讓給同屬四環醫藥旗下的另一“兄弟公司”北京惠之衡生物科技有限公司（下稱“惠之衡”），二者約定用于糖尿病的藥品商業化后軒竹生物可獲取相應分成，這在一定程度上為其創造了穩定的收入來源。

軒竹生物目前共有12款藥品，具體包括用于治療乳腺癌的吡羅西尼和氟維司群、十二指腸潰瘍適應癥的PPI抑制劑KBP-3571安納拉唑鈉（下稱“安納拉唑鈉”）、急性髓系白血病的XZB-0004、糖尿病的氟維司群等。

其中，XZB-0004、氟維司群為軒竹生物引進僅有的兩款仿制藥。

截至申報前，僅有安納拉唑鈉和氟維司群已進入上市申請階段，其他藥品距離商業化仍有漫長的臨床環節需要攻克。

具體來看，軒竹生物所研發的安納拉唑鈉具體形態為腸溶片（指在胃液中不崩解，而在腸液中能夠崩解和吸收的一種片劑），可有效抑制胃酸分泌。與市面上用于治療消化性潰瘍疾病的藥品均同屬于質子泵抑制劑（下稱“PPI”），PPI憑借高于90%的潰瘍愈合率成為了近年來治療消化性胃潰瘍的首選藥物，并且在消化性潰瘍的臨床應用占比已超過90%。

據灼識咨詢預計，我國消化性潰瘍患者人數在2030年將達到7322萬人，同期PPI的市場規?？蛇_到365.10億元。

百億市場規模對于后進入者的軒竹生物來說，商業化壓力仍然不小。

一方面，我國市面上已有6款用于治療消化性潰瘍的PPI類藥物，具體包括雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和艾普拉唑。其中前三者的口服抑制劑2021年銷售額合計已達到91億元，占國內市場的比例高達7成以上，位列我國口服PPI市場銷售額的前三名。

超7成市場已被其他藥企瓜分的情況下，此后軒竹生物如何以新藥形象實現市場突破有較大的不確定性。

軒竹生物對此認為，安納拉唑鈉相比于市面上相似功效的藥品具有更好的療效。

“相較于已上市的質子泵抑制劑，藥物動力學清晰，藥物相互作用風險小，臨床使用更加安全可控，臨床試驗顯示出優異的安全性和有效性?！避幹裆锉硎?。

與此同時，軒竹生物計劃將安納拉唑鈉的治療用途拓展至成人反流性食管炎適應癥，并已獲得有關部門II期臨床試驗的批準。

不過市面上可售的同類藥品也可用于治療多種消化性潰瘍疾病。例如阿斯利康制藥有限公司生產的“艾司奧美拉唑鎂腸溶片”可用于治療糜爛性反流性食管炎；九典制藥（300705.SZ）生產的泮托拉唑鈉腸溶片則可用于治療胃、十二指腸潰瘍等。

另一方面，集采帶來的價格壓力猶如達摩克利斯之劍高懸于頂。

除了雷貝拉唑、艾普拉唑，其余4款藥品目前均已進入集采。其中蘭索拉唑腸溶片在河南省帶量采購中的中標價最低僅為2.29元/15mg；艾司奧美拉唑鎂腸溶片、泮托拉唑鈉腸溶片在第四批集采中的最低中標價分別為1.27元/20mg、1.13元/40mg，降幅均已超7成。

沒有進入集采的藥品價格同樣出現下降趨勢，2021年11月進入醫保談判的注射用艾普拉唑支付價格為71元/10mg，較2019年已下降了54.49%。

不過，從今年7月國家醫保局公布的“醫保目錄新政”來看，簡易續約或將延緩這一降價趨勢。

據了解，簡易續約就是對原來已經在醫保目錄內的創新藥在續約時不必重新談判，可將上一次談判時預估的醫?；鹬С龊歪t?；鸬膶嶋H支出進行對比等，以此計算相應的價格。

此外，全國醫保局10月12日對全國人大代表王威東提出的“談判藥品續約”建議做出回復：“已將新增適應癥納入進入了簡易續約考慮范圍?！?/p>

換言之，已在醫保目錄內的創新藥品可以僅在首次進入醫保目錄時遭遇一次大幅降價，此后續約的降價趨勢或將有所放緩，而藥品適用癥的增加不必重新談判，因而對價格的影響有限。

但對于軒竹生物的安納拉唑鈉腸溶片來說，該新政或仍距離較遠。因為其若是商業化后計劃參與醫保支付，則首當其沖的或還是需要面對價格的“大跳水?！?/p>

作為被分拆至科創板上市的子公司，軒竹生物62.39%的股權掌握在母公司四環醫藥手中。

四環醫藥目前的業務涵蓋創新藥、醫美等業務。此次分拆軒竹生物的資本運作則是出于四環醫藥計劃將更多注意力放在醫美業務上的目的。

“本次分拆將有助于令軒竹生物進一步成為獨立創新藥研發平臺公司，并可直接進入債務及股權資本市場，從而增加軒竹生物的財務靈活性并增強其籌集外部資金的能力?！彼沫h醫藥指出：“本集團也可以將公司的現有資金與資源專注于培育和發展高增長的醫美業務及其他新業務?！?/p>

需要不斷“燒錢”的軒竹生物已然對截至2022上半年虧損額達到0.96億元的四環醫藥造成一定的壓力。要知道，“0營收”的軒竹生物僅2019年至2022年一季度研發費用合計已達到10.30億元。

值得一提的是，除前述自身待商業化的藥品外，“0營收”的軒竹生物此后還將有其他收入來源。

截至申報前，軒竹生物已成功開發并對外轉讓或授權許可的產品包括用于治療II型糖尿病的XZP-5695加格列凈（下稱“加格列凈”）、陽性轉移性乳腺癌（MBC）的XZP-KM118和復雜尿路感染的KBP-5081百納培南，三者的受讓方分別為惠之衡、雙鷺藥業（002038.SZ）和上海上藥新亞藥業有限公司。

但由于軒竹生物與受讓方簽訂的合同均為藥品商業化后的銷售分成，因此這部分收入仍需要一定的時間才可得到兌現。

其中，距離商業化目標僅有一步之遙的是已進入NDA受理環節的加格列凈。

據二者的協議，軒竹生物不僅會收到1.70億元的技術轉讓費，還將分別在加格列凈進入商業化后的5年內、第6年至專利期屆滿期間收到年凈銷售額8%、5%的提成。

這意味著，若加格列凈順利上市，則軒竹生物就可以擁有較為穩定的收入來源。

不過，把即將商業化的藥品相關技術轉讓給惠之衡也是不得已而為之。

這是因為惠之衡的另一身份是同受四環醫藥控制的“兄弟公司”，其主要負責糖尿病的研發。這意味著若軒竹生物持續研發糖尿病藥品則有可能與惠之衡產生同業競爭，因此其只能“忍痛割愛”。

但軒竹生物迄今尚未收到這筆1.70億元的技術轉讓費，這也造成其仍是“0營收”的情況。

“應該是不滿足收入確認條件，目前相關無形資產并未完成交付。藥品上市申請未通過審批的風險對發行人能否在未來期間按照合同約定的金額確認技術轉讓收入的影響仍需根據雙方簽署的轉讓合同的具體條款作進一步判斷?！币晃槐本┑呢攧杖耸繉π棚L（ID:TradeWind01）表示。

此外，信風（ID:TradeWind01）以已上市、未上市的科創板企業為條件統計wind數據發現，目前僅有亞虹醫藥-U（688176.SH）、瑞博生物(IPO終止)、韜略生物（正在申報）三家企業以“0營收”申報科創板。

也就是說，目前市場上真正以“0營收”申報科創板并順利實現上市的企業僅亞虹醫藥一家。

信風（ID:TradeWind01）對比亞虹醫藥和瑞博生物的情況發現，雖然二者同是“0營收”，但前者的部分在研藥品為全球首創，而后者的藥品尚未達到如此高度，這或也是瑞博生物敗北的原因之一。